Rivista di formazione e aggiornamento di pediatri e medici operanti sul territorio e in ospedale. Fondata nel 1982, in collaborazione con l'Associazione Culturale Pediatri.
Luglio 2004 - Volume VII - numero 7
M&B Pagine Elettroniche
Contributi Originali - Casi contributivi
Piastrinopenia
isolata x-linked da mutazione missense del gene WASP: descrizione di
un caso
U.O.
Pediatria, Ospedale “M. Bufalini”, Cesena
*
Dipartimento di Pediatria, Università di Brescia
Indirizzo
per corrispondenza:
locatelli_chiara@libero.it
X-LINKED
THROMBOCYTOPENIA CAUSED BY MUTATIONS OF THE GENE WASP: A CASE
DESCRIPTION
Key
words: X-linked thrombocytopenia, WASP gene, phenotypes
Abstract:
Wiskott-Aldrich (WAS) and X-linked thrombocytopenia (XLT) are two
disorders caused by different mutations of the gene WASP. WAS is
characterized by recurrent infections, eczema, thrombocytopenia with
low mean platet volume (MPV) and increased susceptibility to
autoimmune disease and malignancies, while in XLT the phenotype is
milder: eczema, if present, is mild, and the immune functions are
generally normal and no major episodes of bleeding are described.
This spectrum of phenotypes associated with abnormalities of the WASP
gene reflects the heterogeneity of the mutations.
Introduzione:
La
Sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è un disordine X-linked
secondario a mutazioni del gene che codifica per WASP, una proteina
citoplasmatica che regola l'organizzazione del citoscheletro nelle
cellule ematopoietiche. Si caratterizza per la presenza di
trombocitopenia congenita con piastrine di basso volume, eczema e
difetto immunitario[1]. La prognosi infausta è legata
all'elevata incidenza di linfomi e altri tumori nella terza decade
di vita[2].
Mutazioni
missense del gene WASP sono state correlate a forme attenuate della
sindrome e con la piastrinopenia isolata persistente o
intermittente[3].
Caso
clinico:
G.,
maschio di 2 mesi, viene ricoverato per una porpora in corso di
malattia febbrile indifferenziata. Gli indici di flogosi sono
negativi; l'emocromo evidenzia una trombocitopenia con piastrine di
basso volume (Plt 26000/mmc, MPV 5.6 fL). Ai controlli successivi la
conta piastrinica è oscillante e compresa tra 52000 e
160000/mmc. Gli anticorpi anti-piastrine risultano positivi e i
livelli sierici di Ig sono nella norma, in particolare IgM 70 mg/dl e
IgE 4.4 UI/ml. La determinazione delle sottopopolazioni linfocitarie
è normale (CD3 61%, CD4 48%, CD8 12%, CD19 21%; CD4/CD8 4);
positiva è la ricerca dell'antigene CD43, una sialoforina
sulla superficie dei leucociti coinvolta nel processo di
differenziazione, che risulta assente nella WAS. Lo studio della
funzionalità linfocitaria in vitro mostra una ridotta risposta
proliferativa al mitogeno CD3 che viene corretta da IL 2. Viene
eseguita analisi molecolare che documenta la presenza della mutazione
missense G257A a carico del secondo esone del gene WASP, X-linked,
che comporta l'espressione di una proteina modificata (V75M).
Discussione:
Sono note
oltre 150 mutazioni a carico del gene WASP. Tale eterogeneità
genetica si riflette in un ampio spettro di manifestazioni
fenotipiche che comprende la WAS classica, la neutropenia congenita
X-linked e la trombocitopenia isolata X-linked[4,5]. Quest'ultima è
associata a mutazioni missense a livello degli esoni 1 e 2 del gene
che permettono una sostanziale espressione della proteina seppur
modificata[6]. Il riscontro di trombocitopenia intermittente isolata
con basso MPV in un lattante di sesso maschile devono far sospettare
un difetto del gene WASP con espressione fenotipica attenuata.
Bibliografia
1. Ochs
HD, Rosen FS. The Wiskott-Aldrich syndrome. In: Ochs HD, Smith CIE,
Puck JM, eds. Primary Immunodeficiency Diseases: a molecular and
genetic approach. New York, NY: Oxford University Press; 1999:
292-305.
2. Ochs
HD, Nelson DL, Stiehm ER. Wiskott-Aldrich syndrome and X-linked
thrombocytopenia. In: Stiehm ER, Ochs HD, Winkelstein JA, eds.
Immunologic disorders in infants and children. Philadelphia: Elsevier
Saunders; 2004: 506-516.
3.
Notarangelo LD, Mazza C, Giliani S, et al. Missense mutations of the
WASP gene cause intermittent X-linked thrombocytopenia. Blood 2002,
99:2268-9.
4.
Kolluri R, Shehabeldin A, Peacocke M, et al. Identification of WASP
mutations in patients with Wiskott-Aldrich syndrome and isolated
thrombocytopenia reveals allelic heterogeneity at WAS locus. Hum Mol
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5.
Shcherbina A, Rosen FS, Remold-O'Donnel E, et al. WASP levels in
platelets and lymphocytes of Wiskott-Aldrich syndrome patients
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6. Qili
Zhu B, Liu T, Hollenbaugh D, et al. Wiskott-Aldrich syndrome/X-linked
thrombocytopenia: WASP gene mutations, protein expression and
phenotype. Blood 1997; 90: 2680-2689.
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