Rivista di formazione e aggiornamento di pediatri e medici operanti sul territorio e in ospedale. Fondata nel 1982, in collaborazione con l'Associazione Culturale Pediatri.
Aprile 2005 - Volume VIII - numero 4
M&B Pagine Elettroniche
Appunti di Terapia
Immunità
innata e recettori Toll-like
L'immunità
viene comunemente suddivisa in:
a)
immunità innata e
b)
immunità adattiva
Mentre
per l'induzione delle risposte adattive immuni è richiesto
un numero di giorni relativamente alto (7-10 giorni), l'immunità
innata fornisce difese entro pochi minuti od ore dall'inizio
dell'infezione. L'immunità innata non fornisce una
risposta specifica: essa si basa sulla digestione generica dei
microrganismi e degli antigeni estranei da parte dei macrofagi. Un
sofisticato sistema di recettori, i recettori Toll-like fornisce
considerevole specificità per i patogeni batterici.
Il ruolo
dei Toll-like recettori è stato oggetto di recente di accurate
ricerche (Abreu MT e Arditi M, Innate immunity and toll-like
receptors: clinical implications of basic science research. J Pediatr
2004, 144:421-9). Il sistema immune innato è composto da
macrofagi, cellule Natural Killer, neutrofili, cellule epiteliali
delle mucose e cellule endoteliali. Un'ampia varietà di
batteri, funghi, protozoi e virus sono capaci di stimolare le difese
immuni innate.
I
Toll-like recettori sono importanti per la clearance dei patogeni: a
oggi dieci differenti molecole Toll-like sono state clonate dal
genoma umano. La specificità per ampie categorie di patogeni è
fornita da relativamente piccole differenze molecolari.
I
Toll-like recettori sono espressi sulle cellule mielomonocitiche,
sulle cellule endoteliali ed epiteliali, come anche sulle cellule di
vari altri organi. I recettori Toll-like sono proteine transmembrana
che hanno un comune dominio extracellulare, ricco di leucina e un
dominio citoplasmatico comune. La protezione immediata, fornita da
questi recettori, si basa sull'attività di molecole di
ossigeno reattivo e di azoto-intermedio, peptidi antimicrobici,
citochine, chemochine, molecole di adesione e proteine della fase
acuta.
Tabella
1 - Ruolo dei recettori Toll-like (TLR) nel riconoscimento dei
patogeni e nelle fisiopatologia delle malattie dell'uomo (Abreu MT
e Arditi M, 2004).
Recettore
toll-like | Ligandi | Patogeni
o malattia |
TLR1 | Soltanto
segnali, come un dimero, quando combinati con TLR2; riconosce laBorrelia burgdorferi OspA; richiesto per risposte adattive
immuni Lipopeptidi triacilici (Mycobacterium tuberculosis)
Fattori solubili | Malattia
di Lyme Neisseria meningitidis |
TLR2 | Associato
con CD11, CD18, CD14, MD-2, TLR1, TLR6, dectina I;
lipoproteine, lipopeptidi Peptidoglicani Acido lipoteicoico
Lipoarabinomannano (micobatteri) modulino fenolo-solubile
(Staphylococcus epidermodis) Glicoinositolfosfolipidi
(Tripanosoma Cruzi) Glicolipidi (Treponema
maltophilum) Porina (Neisseria) Zymosan (funghi)
Lipopolisaccaridi atipici (Leptospira interrogans)
Lipopolisaccaridi atipici (Porphyromonas gingivalis) HSP70
Virioni CMV Proteina emagglutinina del virus del morbillo
selvaggio Fimbrie batteriche | M.
tuberculosis Apoptosi delle cellule di Schwann nella lebbra
Malattia di Chaga Leptospirosi Sepsi da funghi Malattia
peridontale Viremia da CMV Morbillo |
TLR3 | RNA a
doppia elica nei virus | La
maggior parte |
TLR4 | Lipopoliasaccaridi
dea germi intestinali gram-negativi Ligandine aggiuntive:
proteina 60 dellÕheath shock delle clamidie
proteina F del RSV
taxolo (piante)
M.
tuberculosis HSP 65 Proteine del capside HSP 60 HSP70 Tipo
III extra dominio di fibronectina Oligosaccaridi dellÕacido
ialuronico Frammenti polisaccaridici di heparan solfato
Fibrinogeno Beta-defensina 2 | Germi
gram negativi Chlamydia trachomatis, Chlamydia
pneumoniae Alcuni virus, come RSV M. tuberculosis
Vaccino del vaiolo |
TLR5 | Flagellina
monomerica dei batteri | Batteri
flagellati, come le salmonelle |
TLR6 | Modulina
fenolo-solubile Lipopeptidi diacilici (micoplasma) | |
TLR7 | Risponde
allÕimidazolchinolina, un agente antivirale Loxoribina
Bropirimina Ligandina esogena ed endogena sconosciuta RNA a elica
singola | Pu˜
essere utile come adiuvante nella terapia del cancro Infezioni
virali |
TLR8 | Imidazolchinolina
RNA a elica singola | Infezioni
virali |
TLR9 | DNA
batterico | Infezioni
virali Infezioni batteriche e virali Pu˜ essere utile come
adiuvante Herpes simplex tipo 2 |
TLR10 | Sconosciuta | Sconosciuto |
Con la
scoperta e la caratterizzazione dei recettori Toll-like è
divenuto evidente che la risposta immune innata è essenziale
per innescare le risposte immuni adattive.
Il
sistema immune innato può giocare un ruolo in molte malattie
umane: sebbene la principale funzione dei recettori Toll-like sia
quello di riconoscere i patogeni, essi possono essere interessati
nella patogenesi della malattia, soprattutto quando la risposta
innata sia inappropriata ed eccessiva; qualcosa del genere può
contribuire alla genesi di alcune comuni malattie, come la sepsi
grave, la meningite, l'aterosclerosi, la malattia cronica
intestinale, le malattie autoimmuni, come la sclerosi multipla, il
lupus eritematoso sistemico e l'epatite.
E'
ormai evidente che i recettori Toll-like hanno come ruolo primario
quello di riconoscere patogeni batterici, virali o fungini, che
potrebbero essere deleteri per l'organismo ospite. Ne deriva che
mutazioni a carico dei recettori Toll-like contribuiscono ad
aumentare la suscettibilità per alcune infezioni o per rendere
più grave il decorso della malattia. E' stato dimostrato che
mutazioni rare dei recettori Toll-like 4, contribuiscono a sviluppare
infezioni meningococciche gravi.
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