Giugno 2025 - Volume XXVIII - numero 6

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Impatto preliminare della profilassi universale con nirsevimab in ambito neonatale: esperienza monocentrica di Bergamo

Marco Colombo¹, Stefania Ferrari², Giovanna Mangili²

¹Scuola di Specializzazione in Pediatria e Neonatologia, Università di Siena
²Dipartimento di Neonatologia ASST Ospedale “Papa Giovanni XXIII”, Bergamo

Indirizzo per corrispondenza: m.colombo1@student.unisi.it

Riassunto

Il virus respiratorio sinciziale (VRS) costituisce la principale causa di ospedalizzazione nei lattanti. Il presente studio osservazionale monocentrico si è proposto di analizzare l’adesione alla profilassi universale con nirsevimab e di valutarne l’efficacia preliminare nella riduzione del burden di malattia da VRS presso un’unità di Neonatologia durante la stagione epidemica 2024-2025, confrontando i dati con le stagioni precedenti. L’adesione alla profilassi si è attestata su livelli elevati. L’analisi comparativa ha evidenziato una riduzione statisticamente significativa nell’incidenza di bronchiolite da VRS e nel numero di ricoveri per patologie respiratorie acute nella stagione in corso rispetto alle precedenti. I risultati preliminari suggeriscono che la profilassi con nirsevimab possa rappresentare una strategia efficace nel mitigare il carico di malattia associato a VRS nella popolazione neonatale. Ulteriori studi prospettici multicentrici sono necessari per consolidare queste evidenze e orientare le future politiche di Sanità pubblica.

Introduzione

Il virus respiratorio sinciziale rappresenta una minaccia significativa per la Salute pubblica, con un impatto particolarmente significativo sulla popolazione pediatrica al di sotto dell’anno di età. Le manifestazioni cliniche spaziano da lievi sintomi simil-influenzali a severe forme di bronchiolite acuta, spesso richiedenti ospedalizzazione e supporto ventilatorio¹. Nei lattanti sotto l’anno di vita, il VRS rappresenta la seconda causa di mortalità globale dopo la malaria e la principale causa di ricovero ospedaliero². L’epidemiologia abituale del VRS è caratterizzata, nelle regioni temperate, da una stagionalità invernale. Tuttavia, la pandemia da COVID-19 e le conseguenti misure non farmacologiche (lockdown, distanziamento, mascherine) hanno indotto una drastica riduzione della circolazione virale nella stagione 2020-2021, seguita da una riemergenza atipica in primavera ed estate³. Attualmente il profilo epidemiologico sembra essersi riallineato allo schema stagionale pre-pandemico⁴.
Oltre alle implicazioni cliniche, l’infezione da VRS comporta un considerevole onere economico e sociale per il Sistema Sanitario e per le famiglie. Si stima che annualmente a livello mondiale il VRS sia responsabile di oltre 30 milioni di infezioni respiratorie acute con necessità di assistenza medica, 3 milioni di ospedalizzazioni e più di 100.000 decessi nei bambini sotto i 5 anni⁵. La maggior parte dei casi gravi si concentra nei neonati di età inferiore ai 6 mesi, che rappresentano circa un terzo dei ricoveri e quasi la metà dei decessi correlati al VRS in questa fascia d’età⁶.
L’impatto economico include sia costi diretti, cioè l’assistenza sanitaria primaria e ospedaliera, che indiretti, legati principalmente alla perdita di produttività lavorativa dei genitori. Per quanto concerne le cure primarie, uno studio italiano recente ha stimato un costo medio per episodio di VRS di circa €730 in bambini sotto i 5 anni, con i costi indiretti a costituire il 75% del totale, principalmente a causa dell’assenza lavorativa dei genitori. I costi diretti sono prevalentemente legati all’elevato numero di consulti pediatrici, con una media di 3,8 per episodio⁷. Per quanto riguarda l’assistenza ospedaliera, sia studi italiani che internazionali, riportano un costo medio per ricovero compreso tra 2.500 e 3.500 euro^8,9. L’infezione da VRS incide negativamente anche sulla qualità della vita dei bambini e delle loro famiglie: una Ricerca spagnola ha documentato una riduzione di circa il 40% della qualità della vita nella settimana successiva alla diagnosi, evidenziando il disagio fisico, emotivo e organizzativo vissuto dalle famiglie correlato alla malattia¹⁰.
Per circa vent’anni, l’unica strategia preventiva disponibile è stata rappresentata dal palivizumab, anticorpo monoclonale indicato esclusivamente per neonati ad alto rischio. Nel settembre 2022 l’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha approvato nirsevimab, anticorpo monoclonale a lunga emivita, per l’immunoprofilassi universale in epoca neonatale contro l’infezione da VRS¹¹. A partire dalla stagione 2023-2024, nirsevimab è stato introdotto in progetti pilota in vari Paesi europei e in Italia nella Regione Valle d’Aosta¹², mostrando risultati promettenti nella riduzione di ospedalizzazioni e accessi in terapia intensiva^13,14. Un recente studio di modellizzazione condotto in Italia ha stimato che, per una singola stagione epidemica, l’introduzione di nirsevimab in tutte le Regioni potrebbe prevenire circa 100.000 episodi clinici correlati all’infezione da VRS (comprendenti visite mediche presso i pediatri di famiglia, il Pronto Soccorso -PS- e le ospedalizzazioni), quasi 7.000 complicanze (wheezing ricorrente e asma) e 6 decessi, con un potenziale risparmio economico complessivo di oltre 29 milioni di euro¹⁵.
A partire dalla stagione epidemica 2024-2025, l’impiego di nirsevimab è stato esteso a livello nazionale. L’implementazione sul territorio italiano, tuttavia, ha mostrato una certa eterogeneità, in particolare nella gestione dei neonati nati al di fuori del periodo epidemico^16,17. Tale variabilità richiederà un’analisi comparativa ex post per identificare i modelli organizzativi più efficaci. Il VRS si conferma dunque una sfida sanitaria complessa, con implicazioni cliniche, economiche e sociali rilevanti. Una visione integrata di questi aspetti sarà fondamentale per guidare le prossime scelte sanitarie in tema di prevenzione dell’infezione da VRS.
Sulla base di queste premesse, il presente studio si propone di fornire una valutazione preliminare dell’efficacia della profilassi universale con nirsevimab, analizzando i dati raccolti presso l’Unità di Neonatologia e Patologia Neonatale dell’Ospedale “Papa Giovanni XXIII” di Bergamo durante la stagione epidemica 2024-2025.

Materiali e metodi

Lo studio è stato articolato in due fasi distinte. Nella prima fase è stata condotta un’analisi descrittiva della campagna di immunoprofilassi con nirsevimab presso l’Ospedale “Papa Giovanni XXIII” di Bergamo durante la stagione 2024-2025. La popolazione in studio comprendeva tutti i neonati ricoverati eleggibili all’immunoprofilassi, sia presso il nido che nel reparto di Patologia neonatale. In quest’ultimo setting sono stati considerati eleggibili anche i neonati nati antecedentemente al 1 novembre ma ancora ospedalizzati all’avvio della campagna di immunizzazione, nonché i neonati trasferiti da altre Strutture sanitarie. Sono stati esclusi invece i pazienti deceduti e quelli in condizioni cliniche critiche al termine del periodo di immunizzazione che non avevano ancora ricevuto la profilassi. In aggiunta, sono state analizzate le forme respiratorie valutate in Pronto Soccorso, stratificando i pazienti in base all’aver ricevuto o meno l’immunoprofilassi e all’esito clinico (ricovero vs dimissione).
Successivamente, per valutare l’impatto del nirsevimab rispetto alle stagioni precedenti, è stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo confrontando la stagione attuale (analisi dati a 6 mesi e con proiezione lineare a 8 mesi). I parametri di confronto sono stati il numero di ricoveri per forme respiratorie, da VRS e non, e gli accessi in PS. La popolazione target dello studio era costituita dai neonati a rischio di sviluppare la patologia durante la stagione epidemica (ottobre - maggio), definiti come i nati tra settembre e aprile. La durata della stagione epidemica è stata considerata di 8 mesi, in linea con gli andamen-ti degli anni passati. I dati relativi alla stagione in corso sono stati analizzati allo stato attuale (6 mesi) e proiettati linearmente su un periodo di 8 mesi. La Figura 1 riassume la definizione della popolazione e della stagione. Tutte le informazioni sono state estratte dalla cartella clinica informatizzata. L’analisi statistica è stata eseguita utilizzando il test Z per il confronto tra proporzioni e tassi di incidenza; la significatività statistica è stata definita per un valore di p inferiore a 0,05, con intervallo di confidenza del 95%.

Risultati

La campagna di immunizzazione con nirsevimab (1 novembre 2024 - 31 marzo 2025) ha evidenziato un’ottima adesione nella popolazione target (Figura 2). La copertura complessiva ha raggiunto l’87,1% al nido (1.340 neonati immunizzati su 1.538 nati) e il 95,3% nell’unità di Patologia neonatale (141 neonati immunizzati su 148 eleggibili).

Nel corso del periodo in studio, dal 1 ottobre 2024 al 31 marzo 2025, attraverso l’accesso al PS pediatrico, si sono eseguite 19 valutazioni neonatali per sospetta bronchiolite (nessuna in ottobre). Un dato rilevante è che tutti gli 8 casi (42,1%) con condizioni cliniche stabili e successiva dimissione domiciliare avevano precedentemente ricevuto la profilassi con nirsevimab. Tra gli 11 casi che hanno necessitato di ricovero, l’analisi virologica tramite tampone nasofaringeo ha identificato altri virus respiratori in 3 bambini (15,8%: 1 coronavirus NL63, 1 influenza B e 1 parainfluenza tipo 2) e il virus respiratorio sinciziale in 8 (42,1%). I dettagli, incluso dello stato di immunoprofilassi, sono riassunti nella Tabella I.

Le caratteristiche cliniche degli 8 pazienti con infezione da VRS sono presentate in Tabella II. Tutti questi pazienti avevano avuto un decorso neonatale fisiologico al nido e l’esordio dei sintomi respiratori si è verificato tra i 10 e i 23 giorni di vita. In 2 casi (25%), i neonati sono rimasti in respiro spontaneo, con un ricovero motivato principalmente da difficoltà alimentari e rinite. Nei restanti 6 casi (75%), si è manifestata bronchiolite con necessità di supporto respiratorio non invasivo (HFNC). Significativo che il 50% di questa coorte non aveva ricevuto l’immunoprofilassi con nirsevimab.
Nel nostro campione, i neonati che avevano ricevuto la profilassi con nirsevimab (2 con rinite e 2 con bronchiolite) hanno mostrato una durata media della degenza significativamente inferiore rispetto a quelli non immunizzati, tutti affetti da bronchiolite (5 ± 1,83 giorni vs 12 ± 4,08 giorni, rispettivamente). Sebbene basati su un campione limitato, questi dati suggeriscono un potenziale effetto benefico della profilassi con nirsevimab sulla riduzione della durata dell’ospedalizzazione.

Considerando l’intera coorte della stagione attuale (nido e Patologia neonatale), l’analisi comparativa tra proporzioni, condotta tramite test Z, ha evidenziato un’associazione statisticamente significativa tra la somministrazione di nirsevimab e una ridotta incidenza di ricoveri sia per tutte le forme respiratorie da VRS che specificatamente per bronchiolite da VRS (p < 0,001; Tabella III).

Con riferimento ai pazienti ricoverati in Patologia neonatale, in Tabella IV e Figura 3 sono riassunti gli episodi clinici delle tre stagioni precedenti, stratificati per eziologia (VRS vs altri virus) e presentazione clinica (bronchiolite vs rinite).

Il confronto dei tassi di incidenza mediante test Z ha evidenziato una riduzione altamente significativa sia nei casi di VRS-bronchiolite che nel totale delle patologie respiratorie nella stagione 2024-2025 rispetto alle tre stagioni precedenti. I p-value estremamente bassi (< 0,001 per entrambi i confronti) supportano con forte evidenza statistica tale riduzione.
Complessivamente, si osserva una riduzione media del tasso di incidenza di VRS-bronchiolite di circa il 72,60% nell’attuale stagione (proiettata a otto mesi) rispetto alla media delle tre stagioni precedenti e una riduzione del 58,49% nel tasso di incidenza totale delle patologie respiratorie nello stesso periodo.
I dati relativi alle valutazioni neonatali per sospetta patologia respiratoria provenienti dal PS pediatrico (Tabella V) evidenziano una marcata riduzione nella stagione attuale sia nel numero totale di visite che nei ricoveri rispetto alle tre stagioni precedenti. Considerando una proiezione lineare sugli 8 mesi della stagione attuale, il numero totale di visite è stimato a 25 e i ricoveri a 15. In particolare, confrontando individualmente ciascuna delle stagioni precedenti con la stagione attuale, si osserva una diminuzione nel totale degli accessi al PS, con una variazione percentuale compresa tra il -60,32% e il -67,53%. Analogamente, il numero di ricoveri mostra una variazione percentuale tra il -53,13% e il -59,46%.

Discussione

I risultati del nostro studio sulla campagna di immunizzazione 2024-2025 con nirsevimab evidenziano un impatto clinicamente rilevante sulla gestione delle infezioni respiratorie nei neonati. L’elevata adesione alla profilassi, osservata sia al nido (87,1%) che nell’unità di Patologia neonatale (95,3%), suggerisce una buona accettazione e un’efficace implementazione del programma.
I dati preliminari del presente studio suggeriscono un effetto protettivo significativo della profilassi universale con nirsevimab nella riduzione dell’incidenza di bronchiolite da virus respiratorio sinciziale con necessità di ospedalizzazione nella popolazione neonatale.
Nei neonati che hanno necessitato di ricovero ospedaliero per infezione da VRS si è osservata una tendenza verso una degenza più breve in coloro che avevano ricevuto l’immunoprofilassi. Sebbene basato su una coorte di dimensioni limitate, questo dato preliminare si allinea con l’obiettivo primario di ridurre la severità della malattia e, conseguentemente, la durata del ricovero ospedaliero. L’analisi comparativa con le tre stagioni epidemiche precedenti ha rivelato una riduzione altamente significativa sia nell’incidenza di bronchiolite da VRS (p < 0,001) che nel totale dei ricoveri per patologie respiratorie acute (p < 0,001) nella stagione attuale. Questa marcata diminuzione, supportata da p-value estremamente bassi, suggerisce una forte associazione causale tra l’introduzione della profilassi universale con nirsevimab e una minore incidenza di malattia grave da VRS nella nostra popolazione neonatale. La riduzione stimata del 72,60% nei casi di VRS-bronchiolite, proiettata sull’intera stagione epidemica in corso, sottolinea il potenziale impatto di questa strategia di prevenzione sulla Salute pubblica neonatale e sull’ottimizzazione dell’allocazione delle risorse sanitarie.
Analogamente, i dati relativi ai neonati afferenti al PS pediatrico evidenziano una riduzione considerevole sia nel numero complessivo di accessi per sospetta patologia respiratoria acuta che nei tassi di ospedalizzazione durante la stagione attuale rispetto ai periodi omologhi precedenti. Questa diminuzione generalizzata degli accessi ospedalieri potrebbe riflettere un impatto più ampio della profilassi con nirsevimab nel contenere la circolazione del VRS e, potenzialmente, di altri agenti virali. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi epidemiologici e virologici per corroborare questa ipotesi e definirne la portata.
È fondamentale riconoscere alcune limitazioni intrinseche al nostro studio. In primo luogo, si tratta di un’analisi osservazionale monocentrica, condotta su una coorte altamente selezionata, costituita esclusivamente da pazienti afferenti al dipartimento di Neonatologia (età cronologica ≤ 28 giorni o età corretta ≤ 44 settimane). In secondo luogo, la dimensione del campione per alcune analisi specifiche, in particolare quella concernente la durata della degenza, risulta limitata e richiede validazione attraverso studi con una maggiore potenza statistica. In aggiunta, la proiezione lineare dei dati sull’intera stagione epidemica si basa sull’assunzione di una distribuzione uniforme dei casi, la quale potrebbe non riflettere accuratamente la reale dinamica epidemiologica del VRS.
Nonostante tali limitazioni metodologiche, i nostri risultati forniscono una solida evidenza a supporto dell’efficacia della campagna di immunizzazione con nirsevimab nel ridurre significativamente il burden di malattia associato a VRS nei neonati.
Ulteriori ricerche prospettiche, con campioni più ampi e in diversi contesti clinico-assistenziali (reparti di Pediatria, di Terapia intensiva pediatrica e ambulatori dei pediatri di famiglia), sono necessarie per confermare questi risultati iniziali, valutare l’impatto a lungo termine sulla morbilità sia neonatale che pediatrica e analizzare il rapporto costo-efficacia di questa promettente strategia di prevenzione primaria. Studi futuri potrebbero inoltre esplorare l’impatto della profilassi sulla circolazione di altri patogeni respiratori.

Conclusioni

In linea con le evidenze europee e mondiali, la profilassi con nirsevimab si conferma una strategia efficace per la prevenzione primaria della bronchiolite da VRS nel neonato. L’esperienza monocentrica presso l’Unità di Neonatologia dell’Ospedale “Papa Giovanni XXIII” di Bergamo evidenzia una riduzione significativa dei casi severi ospedalizzati. I promettenti dati preliminari ottenuti supportano l’implementazione di programmi strutturati di immunoprofilassi per proteggere questa popolazione vulnerabile durante la stagione epidemica. Tuttavia, studi prospettici multicentrici su larga scala sono necessari per consolidare queste evidenze e guidare le future politiche di Sanità pubblica.

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