Nascosti
dietro un naso capriccioso
Clinica
Pediatrica, IRCCS Burlo Garofolo, Trieste
G.,
ragazzo di 14 anni, ci viene inviato dal collega
otorinolaringoiatra in merito a una storia di sinusite cronica
presente da 8 mesi, immagini fibroscopiche e TAC compatibili con
poliposi nasale bilaterale e con la specifica richiesta di
eseguire un test del sudore nel sospetto di Fibrosi Cistica.
Al
test si riscontrano valori borderline (Na 59, Cl 57) per cui
eseguiamo analisi molecolare che evidenzia eterozigosi per la
mutazione CFTR dele2,3 (21 Kb)(GT)11T7 – (GT)12 T5 con genotipo
polyT 5/7. A questo punto viene effettuta l'analisi molecolare
anche nei genitori: la madre presenta un'eterozigosi dele2,3
(21 Kb)(GT)11T7-(GT)11T5 e il padre un assetto (GT)10T7-(GT)12T5.
Clinicamente
il ragazzo non presenta altre alterazioni cliniche (spirometria
nella norma) e la madre è del tutto asintomatica. G.
presenta un allele CFTR non funzionante e l'altro con
funzionalità ridotta; la madre presenta un assetto simile
ma funzionalità superiore avendo meno ripetizioni GT sul
T5. Il quadro clinico risulta compatibile con una condizione di
Fibrosi Cistica atipica-lieve.
I due
casi presentati risultano indimenticabili per i seguenti motivi:
1.
l'allele 5T nell'introne 8 del gene CFTR è
presente in circa il 10% degli individui della popolazione
generale ed è la seconda mutazione più frequente
del gene CFTR (14,6%);
2.
è associato a penetranza parziale ed espressione
clinica variabile ma dipendente dall'essere in trans con una
mutazione maggiore;
3.
questi soggetti, maggiormente rispetto alla popolazione normale,
presentano malattie correlate come l'agenesia dei vasi
deferenti, la poliposi nasale, storia di pancreatiti ricorrenti,
bronchiectasie variabili e l'ipertripsinemia neonatale.
4.
nei nostri due casi familiari G. presenta già
un'espressione lieve di malattia (poliposi nasale con sinusiti
ricorrenti) e andrà valutato in primis sotto il
profilo gonadico. La madre eseguirà controlli programmati
ma non avrà mai un'espressione grave di malattia.
5.
è bene ricordare quindi la necessità di
eseguire l'analisi molecolare in tutta la famiglia.
Bibliografia
M.
Chillon, T. Casals, et al. Mutations in the cystic fibrosis gene
in patients with congenital absence of the vas deferens. New
England Journal Medicine 1995;332 (22):1475-80.
H.Cuppens,
W. Lin et al. Polyvariant Mutant Cystic Fibrosis Transmembrane
Conductance Regulator Genes. J. Clin Invest 1998;101(2):487-96.
R.
Padoan, C.Corbetta et al. Identification of the 5T-12TG allele of
the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene in
hypertrypsinaemic newborns. Acta Pediatrica, 2006;95:871-73.
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M. Maschio. NASCOSTI DIETRO UN NASO CAPRICCIOSO.
Medico e Bambino pagine elettroniche 2007; 10(7)
https://www.medicoebambino.com/_gene_cftr_poliposi_nasale_fibrosi