Giugno 1999 - Volume II - numero 6
M&B Pagine Elettroniche
Contributi Originali - Ricerca
Ruolo
della zonulina nelle modificazioni della permeabilità
intestinale tipiche della fase acuta della malattia celiaca
Dipartimento
di Pediatria, Università del Maryland, USA, IRCCS "Burlo
Garofolo", Trieste, Italia
Role
of the zonula occludens toxin in intestinal permeability changes
during acute celiac sprue
Introduction
The
opening of tight junctions in the intestinal mucosa through a
mechanism which is still unknown is one of the first signs of celiac
sprue (CS) onset. It is followed by intestinal lesions, which are
typical of this disease. Recently, a new family of hormones - Zonula
Occludens Toxins (ZOT) - was identified. They split up intercellular
tight junctions and they could be the physiological modulators of
this disease. This study aims at determining the involvement of ZOTs
in CS onset.
Methods
Anti-ZOT
IgAs and IgGs were assayed with the ELISA method in the serum of 85
florid celiac subjects, 23 celiac subjects who were following a
gluten-free diet, 112 healthy controls, and 102 patients suffering
from auto-immune diseases (multiple sclerosis, IDDM). To assess the
Zonula Occludens Toxin expression on intestinal biopsies both from
celiac patients and from controls, an on-site immunofluorescence test
was used.
Results
23/85
(275) celiac patients showed high levels of antibodies. Only 11/108
(9.8%) healthy controls and 12/102 (11.7%) patients suffering from
autoimmune diseases were positive to our anti-ZOT antibody assay.
Only 1/20 celiac patients who were following a gluten-free diet was
positive. Anti-ZOT antibodies in 5 celiac subjects became negative
after 3-6 months on a gluten-free diet. The on-site
immunofluorescence test carried on the intestinal biopsies from 5
subjects affected by acute celiac sprue showed a typical reticular
pattern, which points to an increase in the Zonula Occludens Toxin
expression. This result was not found in healthy controls.
Discussion
This
study shows a significant increase in the prevalence of anti-ZOT
antibodies in florid celiac subjects as compared to other populations
(p<0.01). These figures suggest an increase in the Zonula
Occludens Toxin expression during acute CS, and it could be
responsible for the early permeability changes which are typical of
this disease.
Articolo
Introduzione
L'apertura
delle giunzioni serrate della mucosa intestinale, attraverso un
meccanismo ancora non conosciuto, è uno degli eventi iniziali
nella patogenesi della malattia celiaca (MC), cui fanno seguito le
lesioni intestinali proprie della malattia. È stata
identificata recentemente una nuova famiglia di ormoni, le zonuline
(ZO), che inducono lo smembramento delle giunzioni serrate
intercellulari e ne potrebbero rappresentare i modulatori
fisiologici. Lo scopo di questo studio è quello di stabilire
in che modo le ZO sono coinvolte nella patogenesi della MC.
Metodi
Sono
state dosate, con metodica ELISA, le IgA e le IgG anti-zonulina nei
siero di: 85 soggetti celiaci in fase florida, 23 soggetti celiaci in
dieta senza glutine, 112 controlli sani e 102 pazienti affetti da
patologie autoimmuni (sclerosi multipla, IDDM). Per valutare
l'espressione della zonulina su biopsie intestinali sia dei pazienti
celiaci che dei controlli è stato utilizzato un test di
immunofluorescenza in situ.
Risultati
Hanno
presentato elevati livelli di anticorpi anti ZO 23/85 (27%) pazienti
celiaci. Solo 11/108 (9,8%) controlli sani e 12/102 (11,7%) pazienti
con malattie autoimmuni sono risultati positivi al dosaggio degli
anticorpi anti-ZO. Solo 1/20 pazienti celiaci in dieta è
risultato positivo. Gli anticorpi anti-ZO in 5 soggetti celiaci si
sono negativizzati dopo 3-6 mesi di dieta senza glutine.
L'immunofluorescenza in situ, eseguita su biopsia intestinale di 5
soggetti celiaci in fase acuta ha dimostrato il tipico disegno
reticolare, indice di una aumentata espressione della zonulina. Tale
reperto è assente nei controlli sani.
Anticorpi
IgA anti-zonulina nel siero
dei
bambini celiaci (CD) e nei controlli
| ||||
CD
non trattati | 23/118 | 18% | X X X
X X X X X X
X X X
X X X X X X | P<
0.001 |
Malattie
autoimmuni | 6/102 | 6% | X X X
X X X | P<0.01 |
Controlli
sani | 9/162 | 6% | X X X
X X X | P<0.001 |
CD
in dieta | 0 | . | . |
Discussione
Lo studio
dimostra un aumento significativo della prevalenza degli anticorpi
anti-ZO nei soggetti celiaci in fase florida rispetto alle altre
popolazioni (p<0,01). Questi dati suggeriscono che vi è
un'aumentata espressione della zoni=ulina durante la fase acuta della
MC, che potrebbe essere responsabile delle precoci modificazioni
della permeabilità tipiche della malattia.
Bibliografia
Schulzke
J et al: Epithelial tight junction structure in the jejunum of
children with acute and treated celiac sprue. Ped Res 43, 435,
1998
Fasano A
et al:Zonula Occludens Toxin (Zot) mdulates tight junctions through
protein kinase-C dependent action reorganization, in vitro. J Clin
Invest 96, 710, 1995
Fasano A:
Innovative strategies for the oral delivery of drugs and
macromolecules. Trends Biothec 16, 152, 1998.
Vuoi citare questo contributo?